Închide

4 din 5 pacienți cu boli autoimune sunt femei. Un nou studiu oferă un indiciu important privind cauza

Avatar
Mostra Sang Mare

foto: invitra.cat

Timp de citire: 4 minute

Motivul pentru care femeile prezintă un risc mai mare de boli autoimune, precum scleroza multiplă, lupusul și artrita reumatoidă, este un mister medical de multă vreme, însă o echipă de cercetători de la Universitatea Stanford ar putea fi acum cu un pas mai aproape în a-l dezlega.

Modul în care organismul feminin gestionează cromozomul X suplimentar ar putea fi un factor care ajută la explicarea motivului pentru care femeile sunt mai susceptibile la aceste tipuri de afecțiuni, sugerează un nou studiu, relatează CNN. Afecțiunile predominant cronice implică un sistem imunitar dereglat care își atacă propriile celule și țesuturi.

Deși cercetarea care implică experimente pe șoareci este preliminară, observația, după un studiu mai aprofundat, ar putea contribui la elaborarea de noi tratamente și modalități de diagnosticare a acestor boli, a declarat Dr. Howard Chang, autorul principal al lucrării publicate în revista Cell la 1 februarie.

Chang, profesor de dermatologie și genetică la Stanford School of Medicine, care a condus cercetarea, a devenit interesat de acest subiect deoarece simptomele unor afecțiuni autoimune, precum lupusul și sclerodermia, se manifestă la nivelul pielii sub formă de erupții cutanate.

“Multe dintre aceste boli care apar în clinicile noastre, în special cele legate de imunitate, prezintă această predispoziție feminină cu adevărat izbitoare. Și astfel m-am întrebat întotdeauna despre acest lucru din propria mea practică clinică”, a spus el.

Există mai mult de 80 de boli autoimune, care afectează aproximativ 24 de milioane de persoane în Statele Unite. Tulburările apar atunci când sistemul imunitar al unei persoane devine confuz și începe să răspundă ca și cum ar fi atacat de o infecție, când de fapt nu există niciuna, a explicat Montserrat Anguera, profesor asociat în cadrul departamentului de științe biomedicale de la Școala de Medicină Veterinară a Universității din Pennsylvania.

“Sunt același tip de actori care acționează ca răspuns la un virus sau la o bacterie într-o boală obișnuită, atâta doar că în cazul bolii autoimune «infecția» nu este eliminată, ci persistă și, odată cu persistența, se amplifică și provoacă leziuni ale țesuturilor, în funcție de boala autoimună despre care e vorba. Unele dintre ele afectează întregul organism, iar altele sunt localizate la un anumit organ”, a explicat Anguera, care nu a fost implicat în cercetare.

Alți cercetători s-au concentrat asupra “predispoziției feminine” a afecțiunilor, analizând hormonii sexuali sau numărul de cromozomi. În schimb, Chang s-a axat pe rolul jucat de o moleculă numită Xist (pronunțat ”exist”), care nu este prezentă în celulele masculine.

Testarea “rolului semnificativ” al Xist

Principala sarcină a moleculei Xist este aceea de a dezactiva al doilea cromozom X feminin în embrioni, asigurându-se că celulele organismului nu sunt supuse la eventuale ”zgomote” bi-direcționale din partea genelor cromozomiale care codifică proteinele.

“Xist este un ARN foarte lung, cu o lungime de 17.000 de nucleotide, și care se asociază cu aproape 100 de proteine”, a declarat Chang.

Moleculele Xist lucrează cu aceste proteine pentru a suprima exprimarea genelor în al doilea cromozom X.

În timp ce studia pentru examenele de reînnoire a licenței sale de medic cu aproape un deceniu în urmă, Chang a făcut o conexiune. El a observat că multe dintre proteinele cu care Xist lucrează pentru a se lega și ”a reduce la tăcere” cromozomul X aveau o legătură cu tulburările autoimune legate de piele: pacienții cu aceste afecțiuni aveau autoanticorpi care atacau în mod eronat acele proteine normale.

Chang s-a întrebat dacă aglomerările de molecule proteice care apar atunci când Xist se leagă de cromozomul X erau un declanșator al bolilor autoimune.

Pentru a investiga, Chang a decis să studieze cum ar funcționa Xist, produsă în mod natural doar de celulele feminine, dacă s-ar afla la șoarecii masculi – un lucru posibil datorită ingineriei genetice. Acest lucru, a spus el, ar fi un prim pas în eliminarea posibilelor explicații concurente pentru susceptibilitatea femeilor la boli autoimune, cum ar fi hormonii sexuali sau proteinele paria produse de un al doilea cromozom X care nu a fost complet dezactivat.

Când șoareci masculi care au fost modificați pentru a avea o genă care produce Xist au fost injectați cu un iritant chimic care imita lupusul, echipa a constatat că au dezvoltat semnele distinctive ale autoimunității – auto-anticorpi – la o rată apropiată de cea a șoarecilor femele, ceea ce arată că proteinele care se leagă de Xist pot provoca un răspuns imunitar. Experimentele nu au fost concepute pentru a arăta dacă Xist sau proteinele înrudite provoacă boli autoimune la animale.

Chang și coautorii săi au analizat, de asemenea, mostre de ser sanguin de la pacienți cu lupus, dermatomiozită și scleroză sistemică și le-au comparat cu mostre de la persoane fără boli autoimune. Eșantioanele de la pacienții cu boli autoimune au produs niveluri mai ridicate de auto-anticorpi ca reacție la proteinele asociate cu Xist, au constatat cercetătorii.

În ansamblu, datele au indicat un “rol semnificativ” pentru Xist ca motor al autoimunității, care ar putea explica de ce bolile autoimune atacă mai degrabă persoanele de sex feminin, potrivit studiului.

O piesă din puzzle-ul autoimunitar

Studiul a arătat că mașinăria cromozomului X inactiv este importantă și ar putea juca un rol în predispoziția feminină în cazul bolilor autoimune, a declarat Montserrat Anguera.

Ea a adăugat, totuși, că cea mai recentă descoperire a fost, potențial, doar o piesă dintr-un puzzle foarte mare – un “recif de corali” într-un ocean imens. Nu este clar, a spus ea, dacă proteinele asociate cu Xist cauzează cu adevărat boala. În plus, factorii de mediu joacă un rol important în bolile autoimune.

“Nu este vorba doar de genetica unui individ… există un cu totul alt aspect care este reprezentat de interacțiunile cu mediul. Deci, mai pot contribui factori ca dieta, microbiomul și apoi comportamente individuale, precum fumatul”.

Bolile autoimune sunt dificil de detectat și adesea durează ani de zile pentru a fi diagnosticate. În cele din urmă, Chang a spus că speră că descoperirile ar putea accelera acest proces.

“Cred că există un potențial de a urmări și de a explora potențialul de diagnosticare și dacă Xist poate ajuta mai bine pe cineva să afle dacă are acest sau acel tip de boală autoimună. Al doilea domeniu de care suntem foarte interesați este cel terapeutic. Acum că știm că Xist pare să fie un factor important, însă întrebarea este cum putem opri acest proces?”, a mai spus Chang.

scroll to top